本片围绕着一间名为“格尼”的酒店展开,“格尼酒店”因病毒带菌者出没,随即被防疫中心勒令要全面封锁,所有逗留在酒店内的客人必须接受14天强制隔离检疫。酒店众多住客突然被困,反应各异,闹出连串笑话:一对黑帮冤家(张继聪、张智霖饰演)被迫困于一室,还要帮忙照顾一个6岁小女孩(刘悦饰演)。老婆奴九叔(梁家辉饰演)、天哥(曾志伟饰演)与一帮损友扮成防疫人员欲在酒店寻欢,却处处碰壁。“格尼酒店”老板(许冠文饰演)为设法逃出酒店,无所不用其极……一对正在筹办婚礼的新人(陆永、苏丽珊饰演)也意外被困于其中,两人感情渐生缝隙,婚期临近,他们能否在“格尼酒店”经理(陈家乐饰演)的协助下顺利完婚?